Prima causa del colpo di sonno è la privazione del riposo notturno: quando di notte si dorme poco - lo sappiamo bene anche al di là della questione guida - siamo più soggetti a sonnolenza e stanchezza nella giornata successiva.
I fattori di rischio principali, oltre all'eccessiva stanchezza dell'automobilista, sono la monotonia del viaggio, la scelta di mettersi alla guida dopo un pasto abbondante, patologie che provocano sonnolenza, l'assunzione di alcuni farmaci che presentano effetti collaterali come la sonnolenza o la diminuzione della soglia dell'attenzione, attività lavoratiive che prevedono protratti turni alla guida.
Assolutamente da tenere in considerazione (e da evitare) è l'assunzione di alcol. Anche perché la sonnolenza alla guida è del tutto paragonabile - anche se può avere cause diverse - a uno stato di ebbrezza. Simili sono anche le ripercussioni sulla prestazione alla guida.